【痛风药】转服别嘌醇后出皮肤红疹、颈肿、发烧 停药续恶化至「毒性表皮溶解症」弥留方知带药物过敏基因

作者:藕爱知识君   日期:2022-12-01   点赞:200

有年长病人获医管局普通科门诊处方并服用痛风药「别嘌醇(Allopurinol)」后出现严重副作用,先后出现颈肿、发烧及皮肤红疹等过敏反应,更恶化为「毒性表皮溶解症」(TEN)等致命过敏徵状,皮肤溃烂、如重度烧伤,于两个月后离世。家属在事主弥留之际,方得悉至亲带有「HLA-B*5801」基因,服用别嘌醇出现副作用的风险较高,其后于网上搜寻亦发现,不少医学文献及媒体均有刊载别嘌醇对拥有特定基因者风险的资讯,质疑医生开药时未告知副作用是「绝对有不足」,「如果当时有同我们讲……几多钱都会自己做基因检测」。医管局曾在2012年《药物安全期刊》引述海外研究指出,约有15%华人有HLA-B*5801基因,拥有该基因者服用别嘌醇后,有最多5%机率出现轻度过敏反应、最多2%有严重过敏反应,另在5.6万人中有1人出现「史蒂芬强生症候群」(SJS)或TEN。 (新浪记者 何佩瑚)

转服痛风药「别嘌醇」后出现过敏反应 皮肤红疹、颈肿、发烧 入院停药续恶化

死者为患尿酸高、三高及慢性肾衰竭等长期病多年的七旬妇许婆婆。医管局回覆本报指,个案已转介死因裁判官跟进,理解家属对治疗程序存有疑问,已安排医护向家属详细解释,亦会尽力提供协助及跟进其他需要。至于当日基于什么临牀因素决定处方别嘌醇,以及涉事医生有否向病人讲解副作用或注意事项,局方未有回应。

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医局称已派医护解释程序 未答开药理由

许婆婆女儿蔡小姐向本报说,母亲约20年前开始在西湾河普通科门诊诊所求医。她忆述,今年4月26日陪妈妈覆诊,医生见其母曾获发不少止痛药,遂处方别嘌醇,并称「对肾好、可以预防痛风」。蔡忆述,当日覆诊过程不足5分钟,医生无告知别嘌醇任何副作用,取药时亦无医护讲解需注意的过敏反应。

许婆婆转药后,曾因微烧求诊家庭医生,约一个月后出现颈肿、喉咙痛及发烧等,到威院求医后获收入院,多番检查未能找到病因。许婆婆留院至6月初,院方终怀疑她对别嘌醇过敏,医生遂决定停药,蔡小姐叹道:「如果早啲停(药)可能无这样严重啦!」

停药后过敏反应持续 皮肤溃烂「痛到震」 临终前血肉模糊

不过,许婆婆过敏反应未有因停药好转,陆续出现皮肤红疹、痱滋等,6月10日被诊断患「史蒂芬强生症候群」(SJS),身上多处皮肤脱落溃烂,如同严重烧伤。蔡忆述,母亲曾透露洗伤口时「痛到震」、「成地都系血水」。同月21日,婆婆被转往隔离病房,其后皮肤脱落面积渐增,SJS恶化成「毒性表皮溶解症」(TEN),临终前嘴角渗血,面上有如严重烧伤的伤口,双耳溃烂成「鸭屎绿色」。

眼见母亲在病牀上不断呻吟、血肉模糊的病容,蔡小姐坦言不敢再直视,需由其他家人继续探访,最终母亲数天后病殁,出殡时屍体仍有血水渗出,无法瞻仰遗容,「原来有种药会折磨一个人到这样先死」。

蔡小姐称,母亲弥留之际,她方获告知母亲带HLA-B*5801基因,服用别嘌醇后出现SJS或TEN等不良反应风险较高。她质疑医生当日未有尽责告知潜在风险,否则她将安排自费基因检测,期望局方日后处方别嘌醇前为病人安排基因检测。

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彭鸿昌:转药后短期内安排覆诊 倡制药物安全单张

医管局曾于2012年《药物安全期刊》公布两名病人服用别嘌醇后皮肤出现严重副作用,局方当时建议开药前要教育病人,包括提醒服药后留意病徵等。根据医管局《病人约章》,病人拥有对处方药物可能产生副作用的知情权。医委会《注册医生专业守则》亦列明,即使出现严重后果的风险偏低,医生应向病人讲解治疗可能出现的风险。

跟进个案的社协干事彭鸿昌称,医生应清楚讲解药物副作用,建议局方至少制作药物安全单张,为病人转药后亦应安排病人短期内覆诊。他又称,多年来均有市民关注别嘌醇副作用,建议局方提供清晰处方指引,包括如何衡量处方的必要性等。香港病人政策连线主席林志釉认为,讲解治疗副作用绝非前线医生单方面责任,医管局作为全港最大的医疗服务提供者,亦有责任监察医生或药剂师。

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研究:带HLA-B*5801基因者 服别嘌醇增SJS或TEN等致命过敏风险

此外,国际间多年来不乏研究显示,带HLA-B*5801基因者服用别嘌醇后,有较高机率出现「史蒂芬强生症候群」(SJS)或「毒性表皮溶解症」(TEN)等致命过敏徵状,部分别嘌醇药厂建议向华人处方前先做基因筛查,惟本地医管局一直未有相关指引。医管局曾就许婆婆个案安排召开药物安全委员会会议,检视不同数据后,建议医生向所有新获处方别嘌醇的病人做基因检测,在电脑系统试行提示检测功能。委员会主席苏咏仪称,委员会有定期审视需否调整处方药物程序,但不讳言许婆婆个案「催化」局方提早检视相关做法。

期刊早列风险 今倡新获药者做基因检测

许婆婆获处方别嘌醇两个月后离世,弥留之际方得悉因带HLA-B*5801基因诱发SJS,其女儿蔡小姐慨叹本地对药物敏感的认知较低,若母亲离世可驱使医管局强制为所有新处方别嘌醇者检验基因,能避免悲剧重演。医管局曾在2012年《药物安全期刊》引述海外研究指出,约有15%华人有HLA-B*5801基因,拥有该基因者服用别嘌醇后,有最多5%机率出现轻度过敏反应、最多2%有严重过敏反应,另在5.6万人中有1人出现SJS或TEN。

15%华人有特定基因 最多2%服后严重过敏

翻查美国食品及药物管理局(FDA)网页,部分药厂在其生产的别嘌醇药物标签上,建议在有较多人带HLA-B*5801基因的族群,例如「汉族(Han Chinese)」、韩国及泰国等地,处方前为病人先做基因检测以减风险。港大医学院去年一项研究显示,若在处方别嘌醇前为所有病人做基因筛查,比对患者用药后出现副作用的住院及用药成本,或可减约67%医疗成本。

电脑系统提示检测 医管局:明年初理顺

医管局称,参考本地及泰国、马来西亚等地病例数据后,服用别嘌醇后出现严重不良反应的发病率约0.12%至0.3%,相信许婆婆个案属罕见的严重药物不良反应事件。局方专家近日检视不同数据后,建议更新公院处方别嘌醇程序,包括建议医生向所有新处方别嘌醇的病人先做HLA-B*5801基因检测,另在电脑系统加设提示功能,提示医生向从未服用别嘌醇的病人安排基因测试,预计明年初能理顺相关流程。

苏咏仪补充,局方每年约向6000至8000名病人新处方别嘌醇,做基因检测的人数每年递增,至近年按年有约6000人获药前有做相关检测,而为应付日后需求增加,相关实验室将理顺流程以提高检测量,预计可在数周内提供报告。

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